Акалабрутиниб (Калкуэнс,Akadx)

Introduction of Акалабрутиниб

Являясь ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTK) второго поколения, акалабрутиниб точно подавляет активность BTK, эффективно блокируя В-клеточный сигнальный путь и тем самым подавляя рост и распространение опухолевых клеток.

Показания к применению

Этот препарат показан в качестве монотерапии при:

1.Взрослые пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)/мелкоклеточной лимфомой (СЛЛ), которые ранее получали хотя бы одну терапию.

2. Взрослые пациенты с лимфомой из клеток мантии (MCL), которые ранее получали хотя бы одну терапию. Это показание одобрено условно, исходя из общей частоты ответов по результатам однократного клинического исследования; регулярное одобрение будет зависеть от результатов текущего подтверждающего рандомизированного контролируемого клинического исследования.

Overview

Способ применения и дозы

Данный препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт в противоопухолевой терапии.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза этого препарата составляет 100 мг (1 капсула) два раза в день.Между приемами следует соблюдать интервал примерно в 12 часов.Лечение этим препаратом можно продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.

Администрация

Этот продукт следует проглатывать целиком, запивая водой, примерно в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее.Капсулы не следует разжевывать, рассасывать или открывать.

Пропущенная доза

Если пациент пропустил прием препарата более чем на 3 часа, пропущенную дозу принимать не следует. Пациент должен быть проинструктирован о необходимости приема следующей дозы в установленное время.

Коррекция дозы

Побочные реакции

При побочных реакциях 3-й степени и выше рекомендуемая схема коррекции дозы капсул акалабрутиниба следующая:

1.Негематологическая токсичность 3-й степени или выше, тромбоцитопения 3-й степени со значительным кровотечением, тромбоцитопения 4-й степени или нейтропения 4-й степени, длящаяся более 7 дней.

(1) Первое и второе возникновение нежелательной реакции:

Прекратите лечение этим препаратом.Как только токсичность снизится до 1-й степени или исходного уровня (наступит выздоровление), лечение можно возобновить в дозе 100 мг два раза в день.

(2) Третий случай нежелательной реакции:

Прекратите лечение этим препаратом.Как только токсичность снизится до 1-й степени или исходного уровня (наступит выздоровление), лечение можно возобновить в дозе 100 мг один раз в день.

(3) Четвертое проявление нежелательной реакции:

Прекратите лечение этим препаратом навсегда.

Примечание: Побочные реакции классифицируются в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE).

Коррекция дозы при одновременном применении с ингибиторами/индукторами CYP3A или кислотно-восстановительными средствами

Рекомендуемый план коррекции дозы следующий:

1.Одновременное применение с ингибиторами CYP3A

(1) Сильные ингибиторы CYP3A: 

Избегайте одновременного применения.Если необходимо кратковременное лечение этими ингибиторами (например, прием противоинфекционных средств в течение не более 7 дней), прекратите прием этого препарата.

(2) Умеренные ингибиторы CYP3A: 

Следует по возможности избегать одновременного применения с другими препаратами, которые не являются умеренными ингибиторами CYP3A.Если невозможно избежать одновременного применения, внимательно наблюдайте за пациентом и следите за побочными реакциями.

2.Одновременное применение с индукторами CYP3A

Сильные индукторы CYP3A: 

Избегайте одновременного применения.Если этих побочных эффектов избежать невозможно, увеличьте дозу этого препарата до 200 мг два раза в день.

3.Одновременное применение с препаратами, снижающими кислотность

(1) Ингибиторы протонной помпы:

Избегайте одновременного применения.

(2) Антагонисты Н2-рецепторов:

Принимайте этот продукт по крайней мере за 2 часа до приема антагониста Н2-рецепторов.

(3)Антациды: 

Соблюдайте интервал не менее 2 часов между приемом этого продукта и антацида.

Использование в особых группах населения

Беременные женщины

Нет данных о применении акалабрутиниба беременными женщинами. Согласно результатам исследований на животных, воздействие акалабрутиниба во время беременности может нанести вред плоду. Этот препарат противопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние пациентки требует лечения акалабрутинибом.

Кормящие женщины

Неизвестно, выделяется ли акалабрутиниб с грудным молоком. Нет данных о влиянии акалабрутиниба на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Акалабрутиниб и его активные метаболиты присутствуют в молоке лактирующих крыс. Нельзя исключать риск для младенцев. Кормящим матерям рекомендуется не кормить грудью во время лечения этим препаратом и в течение 2 дней после приема последней дозы.

Особи с репродуктивным потенциалом

Нет данных о влиянии этого препарата на фертильность человека. В ходе доклинических исследований акалабрутиниба на самцах и самках крыс не наблюдалось неблагоприятного воздействия на показатели фертильности; однако женщинам с репродуктивным потенциалом следует избегать беременности во время приема этого препарата.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность данного препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Использование в пожилом возрасте

Не наблюдалось клинически значимых различий в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте старше 65 лет и более молодыми пациентами.

Нарушение функции почек

Специальных клинических исследований у пациентов с нарушением функции почек не проводилось, однако в клинические исследования данного препарата были включены пациенты с легкой или умеренной почечной недостаточностью.

Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин)

Коррекция дозы не рекомендуется. Поддерживайте адекватную гидратацию и регулярно контролируйте уровень креатинина в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина<30мл/мин）

Лечение данным препаратом следует назначать только в том случае, если польза превышает риск, и за такими пациентами следует тщательно наблюдать на предмет выявления признаков токсичности. Отсутствуют данные о применении данного препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью или находящимися на диализе.

Нарушение функции печени

Пациенты с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью, класс В по Чайлд-Пью или уровень общего билирубина в 1,5–3 раза превышает верхнюю границу нормы и любой уровень АСТ)

Коррекция дозы не рекомендуется. Однако пациенты с умеренной печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения побочных реакций.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью или уровень общего билирубина более чем в 3 раза превышает норму и любой уровень АСТ)

Использование этого продукта не рекомендуется.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания

Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования этого продукта.

Побочные реакции

Кровотечения, инфекции, различные цитопении, вторичные первичные злокачественные новообразования, фибрилляция/трепетание предсердий и т.д.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу данного препарата или к любому из его вспомогательных веществ.

Меры предосторожности

Кровотечение

1.У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших этот препарат в качестве монотерапии, наблюдались серьезные кровотечения, включая кровотечения из центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта (некоторые из них приводили к летальному исходу). Сообщалось о таких случаях как у пациентов с тромбоцитопенией, так и без нее. В целом, большинство случаев кровотечения протекают в легкой форме, включая ушибы и синяки.

2.Механизм возникновения кровотечений, связанных с приемом акалабрутиниба, до конца не изучен. Риск кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антитромботическую терапию. Антитромботические препараты следует применять с осторожностью; если их одновременное применение необходимо по медицинским показаниям, следует провести дополнительный мониторинг на предмет появления признаков кровотечения. Варфарин или другие антагонисты витамина К не следует применять одновременно с этим препаратом.Пациентам, перенесшим хирургическое вмешательство, следует оценить преимущества и риски прекращения приема акалабрутиниба как минимум за 3 дня до и после операции.

Инфекции

1.У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших этот препарат в качестве монотерапии, имели место тяжелые инфекции (бактериальные, вирусные или грибковые), включая летальные исходы.

2.Большинство этих инфекций возникали при отсутствии нейтропении 3 или 4 степени; нейтропенические инфекции были зарегистрированы у 1,9% всех пациентов. Сообщалось об инфекциях, вызванных реактивацией вируса гепатита В (HBV) и вируса опоясывающего герпеса (HZV), аспергиллезе и прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).

Вирусная реактивация

1.Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у пациентов, получавших этот препарат. Вирус гепатита В должен быть подтвержден до начала лечения данным препаратом. Если у пациента выявлен положительный серологический результат на вирус гепатита В, перед началом лечения следует проконсультироваться с гепатологом, а также наблюдать за пациентом и вести его лечение в соответствии с местными медицинскими стандартами, чтобы предотвратить реактивацию вируса гепатита в.

2.Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), включая смертельные случаи, при применении данного препарата, как в контексте предшествующей, так и сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Врачам следует учитывать ПМЛ при дифференциальной диагностике пациентов с новыми или ухудшающимися нейрокогнитивными или поведенческими признаками или симптомами. При подозрении на ПМЛ следует провести соответствующую диагностику и приостановить лечение этим препаратом до тех пор, пока ПМЛ не будет исключен.Если есть какие-либо сомнения, следует рассмотреть возможность направления к неврологу и проведения соответствующих диагностических мероприятий по ПМЛ, включая магнитно-резонансную томографию (предпочтительно МРТ с контрастированием), исследование спинномозговой жидкости (ликвора) на ДНК вируса JC и повторное неврологическое обследование.

3.Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций следует рассмотреть возможность проведения профилактики в соответствии со стандартным лечением. Необходимо отслеживать признаки и симптомы инфекции и проводить соответствующее лечение.

Различные цитопении

Лечение - у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших этот препарат в качестве монотерапии, отмечались цитопении 3-й или 4-й степени, включая нейтропению, анемию и тромбоцитопению. По клиническим показаниям необходимо контролировать общий анализ крови.

Вторичные первичные злокачественные новообразования

1.У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших этот препарат в качестве монотерапии, наблюдались вторичные первичные злокачественные новообразования, включая рак кожи и рак некожных образований.

2.Рак кожи является наиболее распространенным заболеванием; наблюдайте за пациентами на предмет появления рака кожи и рекомендуйте избегать пребывания на солнце.

Фибрилляция/трепетание предсердий

1. У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших этот препарат в качестве монотерапии, наблюдалась фибрилляция/трепетание предсердий. Следите за симптомами фибрилляции и трепетания предсердий (например, учащенное сердцебиение, головокружение, обморок, боль в груди, одышка) и выполняйте электрокардиограммы по клиническим показаниям.

2.Пациентам, у которых во время лечения данным препаратом развивается фибрилляция предсердий, следует провести всестороннюю оценку риска развития тромбоэмболических заболеваний. У пациентов с высоким риском тромбоэмболических заболеваний следует рассмотреть возможность проведения тщательной антикоагулянтной терапии и альтернативных методов лечения этим препаратом.

Другие лекарственные препараты

1.Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A с данным препаратом может увеличить экспозицию акалабрутиниба, что приводит к повышению риска развития токсичности. И наоборот, одновременное применение с индукторами CYP3A может снизить экспозицию акалабрутиниба, что приводит к риску снижения эффективности. Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A.

2.Если эти ингибиторы используются для кратковременного лечения (например, противоинфекционные средства на срок до 7 дней), лечение этим препаратом следует приостановить. Если невозможно избежать применения умеренных ингибиторов CYP3A, следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков токсичности. Из-за риска снижения эффективности следует избегать одновременного применения с сильными индукторами CYP3A4.

Содержание натрия

Этот продукт содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, что, по сути, “не содержит натрия”.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

Email:haiousales@gmail.com

WhatsApp